2023年7月28日是第十三个“世界肝炎日”,今年世界卫生组织(WHO)的宣传主题是“一人一生,一个肝脏”。WHO旨在到2030年消除病毒性肝炎,为此呼吁各国实现以下具体目标:
将因肝硬化和肝癌导致的肝炎相关死亡人数减少65%;
确保至少90%的乙型和丙型肝炎病毒感染者得到诊断;
我国是肝炎大国,亦是肝癌大国,原发性肝癌90%以上都是肝炎患者,且5年存活率仅为12.1%[1],可见我国在肝癌防治方面仍面临严峻挑战。原发性肝癌是目前我国第4位常见恶性肿瘤及第2位肿瘤致死病因,严重威胁着人们的生命健康[2,3]。原发性肝癌主要包括肝细胞癌(HCC)、肝内胆管癌(ICC)和混合型肝细胞癌-胆管癌(cHCC-CCA)。其中HCC占75%-85%,故2022年版《原发性肝癌诊疗指南》中的“肝癌”仅指HCC[3]。对肝癌高危人群及时进行筛查与检测,有助于肝癌的早期发现、诊断和治疗,是提高肝癌疗效的关键。建议筛查人群如下 [2,3]:
注:40岁以上的男性罹患肝癌风险更大,建议高风险人群每6个月进行一次肝癌筛查。
血清甲胎蛋白(AFP)是当前诊断肝癌和疗效监测常用且重要的指标。另外,异常凝血酶原(PIVKA-II或DCP)可作为肝癌早期诊断标志物,特别是对血清 AFP 阴性人群,PIVKA-II是一种更灵敏更特异的原发性肝癌检测指标。《亚太肝病学会》、《日本肝病学会》均已将PIVKA-II写入指南中,推荐用于肝癌高危人群的筛查、肝癌的辅助诊断、治疗效果监测、预后评估以及复发判断。国内许多指南也把PIVKA-II列为肝癌筛查、辅助诊断及预后判断的重要指标。
PIVKA-II(Protein Induced by Vitamin K Absence or Antagonist-II,异常凝血酶原)是指由于维生素K缺乏或者由于服用维生素K拮抗剂而产生的异常蛋白质,PIVKA-II是一种不正常的凝血酶原分子,也称DCP (脱-γ-羧基凝血酶原)。在HCC中,由于癌细胞不能正常合成凝血酶原前体,同时凝血酶原前体羧化不足,从而生成大量的DCP[5]。
早期HCC的辅助诊断:PIVKA-II在各类肝病中均有差异性表达,尤其是在HCC患者中显著高于其他组疾病(如下图)[6]。
HCC患者预后评价:研究表明,HCC患者在经射频消融术(RFA)后,PIVKA-II≥100mAU/mL的患者累积生存率显著低于PIVKA-II<100mAU/mL的患者累积生存率(如下图)[7]。
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[1] 原发性肝癌诊疗指南, 2022年版.
[3] Hongmei Zeng, et al. Changing cancer survival in China during 2003-15: a pooled analysis of 17 population-based cancer registries. Lancet Glob Health, 2018(6): e555-67.[4] 明心亮, 刘雪芳, 李硕, 涂建成. 肝癌高危人群的早期筛查及健康管理模式探讨[J].中华健康管理学杂志, 2019, 13(3): 254-257.[5] 中华医学会检验医学分会分子诊断学组. 肝胆肿瘤分子诊断临床应用专家共识[J].国际检验医学杂志, 2020, 12(41): 2945-2948.[6] Yu Rentao, et al. Effectiveness of PIVKA-II in the detection of hepatocellular carcinoma based on real-world clinical data.[J]. BMC cancer, 2017, 17: 608.[7] PIVKA-II is the best prognostic predictor in patients with hepatocellular carcinoma after radiofrequency ablation therapy.[J]. Oncology, 2008, 75: 91-98.